「褪黑素受体激动药——阿戈美拉汀」

抑郁症是一种以情绪低落、兴趣减退、思维迟缓、认知功能损害为主要特征的情感障碍性疾病。抗抑郁药物治疗是目前抑郁症的主要治疗方案之一，临床常用药物包括SSRIs（帕罗西汀、氟西汀、舍曲林、西酞普兰、氯伏沙明）、SNRIs（文拉法辛、度洛西汀）、安非他酮、阿戈美拉汀等。今天给推友们简单介绍一下褪黑素受体激动药~阿戈美拉汀。

阿戈美拉汀(acomelatine) 是一种新型抗抑郁药物，其作用机制突破了传统单胺类递质系统，通过激活褪黑素受体（MT1和MT2）以及拮抗5-HT2c受体，在发挥抗抑郁疗效的同时兼具调节生物节律的作用。该药于2009年2月在欧盟获得上市批准，并于2011年4月在我国上市。在2015年中国抑郁障碍防治指南（第二版）和2016年加拿大焦虑与心境障碍治疗网络/国际双相障碍学会双相障碍治疗指南中，阿戈美拉汀以1级证据等级推荐作为伴有睡眠障碍抑郁患者的一线治疗药物。

✏临床应用特色

1 、兼具调节睡眠和生物节律作用

阿戈美拉汀具有独特的MT激动和5-HTc受体拮抗作用，可在晚间调节患者的睡眠结构，改善睡眠，在日间改善兴趣、动力和快感缺失等症状。

2 、耐受性好

阿戈美拉汀总体耐受性较好。在安慰剂对照研究中，阿戈美拉汀常见的不良反应有头疼、头晕、困倦、腹泻、恶心、镇静、疲乏和失眠。由于阿戈美拉汀的作用与5-HT含量增加无关，所以较少引起胃肠道反应、性功能障碍、精神运动性激越、体重增加和5-HT综合征等不良反应。

✏与其他药物或物质合用问题

阿戈美拉汀禁止与强效CYP1A2抑制剂（如氟伏沙明、环丙沙星、胺碘酮、美西律等）联用。谨慎与中度CYP1A2抑制剂（如帕罗西汀、雌激素）、CYP2C9抑制剂（如氟康唑）联用。吸烟具CYP1A2诱导作用，可以使阿戈美拉汀的血药浓度峰低3-4倍，因此服药期间不建议吸烟。

目前尚缺乏足够的阿戈美拉汀与其他抗抑郁药联用的疗效和安全性的循证研究证据。从已知的药理学特性看，由于其与现有的大多数抗抑郁药作用机制不同，与其他抗抑郁药联用可能存在作用互补的抗抑郁疗效。

✏特殊人群用药

①乙肝病毒携带者、丙肝病毒携带者、肝功能损害患者或转氨酶升高超过正常上限者禁用。

②18岁以下儿童和青少年患者、妊娠期或哺乳期女性患者、≥75岁老年患者不推荐使用。

③阿戈美拉汀片含有乳糖。有罕见的遗传性半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏或葡萄糖半乳糖吸收不良的患者不应使用。

✏用药注意事项

1、肝功能的监测：在阿戈美拉汀上市后使用中报道了肝损伤病例，多见于治疗开始的头几个月，通常停药后会恢复正常。所有患者在治疗开始时都应检查肝功能并在治疗3周、6周（急性期治疗结束时）、12周和24周（维持治疗结束时）定期复查。如果患者血清转氨酶升高超过了正常上限值，应停止治疗并定期进行肝功能检查直至血清转氨酶恢复正常。

2、抗抑郁药常用换药方法：可直接更换成阿戈美拉汀或逐渐增加阿戈美拉汀剂量至目标剂量。需要注明的是，由氟伏沙明更换为阿戈美拉汀时，停药后最好经过3天清洗期，再开始服用成阿戈美拉汀。

✏结语

阿戈美拉汀具有独特的药理特点和作用机制，对于伴有或残留睡眠节律障碍、动力不足、疲乏感、快感缺失等抑郁症患者，以及无法耐受单胺类抗抑郁药引起的性功能下降、体重增加、嗜睡、胃肠道不适的患者具有治疗优势。在临床使用中，需关注阿戈美拉汀的禁忌症和不良反应，尤其是肝功能损害，按要求定期监测肝功能。

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